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A but éducatif. Vaccins à ARNm. Première partie, la biodistribution. Il faut comprendre que: -une énorme quantité de nanovésicules lipidiques avec ARNm est injectée -que le premier organe envahit est le coeur puis les poumons
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-que le myocarde a une vascularisation particulière qui fait qu'il va éponger plusieurs fois les vésicules -que les vésicules ont le diamètre parfait pour rentrer dans le myocarde et fusionner avec des cardiomyocytes
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-qu'en 2h un pic est atteint dans le coeur, les poumons et la circulation sanguine -que l'ARNm de la spike vaccinale est détectable dans le tissu cardiaque en quantité significative 24h après l'injection et ensuite jusqu'à au moins 7 jours. Let's go!
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1/14 Description des vésicules lipidiques +ARNm en microscopie électronique.Différentes formes de vésicules sont possibles. Non altérées, la majorité des vésicules mesurent en moyenne 70 nm de diamètre (50 à 100nm). Il y a presque 2000 milliards de particules par ml de solution.
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2/14 Localisation tissulaire attendue des vésicules lipidiques au site d'injection: selon la notice des laboratoires, l'injection doit se faire en intra- musculaire en évitant une injection intraveineuse.
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3/14 Les vésicules lipidiques vont immédiatement diffuser dans la matrice extracellulaire dans le muscle, l'hypoderme et le derme profond. Une partie va percoler dans les capillaires lymphatiques qui sont fenestrés.
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4/14 Du fait de la taille des vésicules, il semble peu probable qu'elles puissent diffuser dans les premières heures post-injection dans la circulation sanguine par les capillaires sanguins cutanés dont les fenestrations sont trop petites.
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5/14 Les vésicules passent des capillaires lymphatiques => vaisseaux lymphatiques => ganglions axillaires/supraclaviculaires => tronc lymphatique sous-clavier qui va se jeter dans la circulation sanguine veineuse dans la veine sous-clavière => veine cave supérieure=>
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6/14 => Coeur/oreillette droite => ventricule droit => circulation pulmonaire => oreillette gauche => ventricule gauche => aorte et retour sur le coeur par les artères coronaires + distribution dans tous les autres organes du corps via l'aorte.
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7/14 Le myocarde va être "imbibé" comme une éponge de vésicules lipidiques par les artères coronaires depuis l'épicarde vers le myocarde et l'endocarde via les vaisseaux Thebesian et peuvent repasser dans les chambres cardiaques et dans la circulation.
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8/14 Il y a donc possibilité pour une même vésicule lipidique de repasser plusieurs fois dans le myocarde sans repasser par la grande circulation.
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9/14 Il est intéressant de constater que depuis 20 ans des équipes développent des liposomes composés de lipides DSPE-PEG2000 (pratiquement comme les vésicules de Pfizer) pour cibler des thérapies dans le coeur et traiter les infarctus du myocarde. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/articles/PMC7760553/
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10/14 Pour pénétrer dans la paroi cardiaque et fusionner avec les cellules myocardiques, la taille idéale des liposomes est de 70nm ... soit la taille des nanoparticules lipidiques contenant l'ARNm de Pfizer (début du fil)! https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29927783/
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11/14 Plus petites, elles pénètrent facilement le myocarde mais passent rapidement au travers sans pouvoir y fusionner. Plus grandes, elles pénètrent difficilement le myocarde et impossible d'y fusionner. https://t.co/MTfCVALier
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12/14 Après un pic de diffusion à 2h post-injection,le signal des vésicules baisse dans le sang total,une légère bioaccumulation s'observe dans le coeur et les poumons à 48h.L'ARNm vaccinal de la spike est détectable par RT-PCR contre b-actin 24h post-injection et jusqu'à 7J https://t.co/K0Sx2044so
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13/14 Il y a donc en quelques heures un gradient de diffusion des vésicules lipidiques du site d'injection vers les autres organes.Partout où elles passeront, elles auront l'opportunité de pénétrer des cellules, libérant leur ARNm en y induisant l'expression de la protéine Spike
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14/14 Une question sans réponse est: les vésicules lipidiques ont-elles un tropisme cellulaire spécifique pour l'absorption? Le vaccin à ARNm ne reste donc pas au site d'injection! Le prochain fil abordera l'expression tissulaire de la spike vaccinale.
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